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5月5日《银河护卫队3》在中美同步开画，票房表现则是冰火两重天。中国内地首日票房4150万人民币，系列最差开局。北美周四提前场1750万美元创系列最佳成绩。

由于存在时差，中国内地观众比北美观众更早看到该片，但由于周六是工作日，让周五的电影市场相对冷清。2014年《银河护卫队》内地首日票房4608万人民币、2017年《银河护卫队2》首日更是超过9800万人民币，到了银幕数更多的2023年《银河护卫队3》首日票房退回到4150万人民币。

《银河护卫队》内地累计票房为5.96亿人民币，《银河护卫队2》为6.86亿人民币，除非《银河护卫队3》在国内后续票房大爆，否则很难赶上前两集的成绩。评分方面，《银护3》在时光网开分8.1，暂时领先《银护》7.8分和《银护2》的7.9分。

在北美市场，《银河护卫队3》表现要好很多，1750万美元的周四提前场成绩超越《银护1》1120万美元和《银护2》的1700万美元。在整个漫威电影宇宙作品里，这个提前场排名第十二，和《蚁人3》表现相当。外媒预测《银河护卫队3》北美首周末票房在1.35到1.45亿美元之间。